フィゾスチグミンは可逆的コリンエステラーゼ阻害薬であり、可逆的にコリンエステラーゼ（ChE）を阻害する。

フィゾスチグミンはカラバル豆の種子に含まれるアルカロイドである。

作用機序：ChE阻害

フィゾスチグミンはコリンエステラーゼ（ChE）のエステル部をカルバモイル化し、ChEを可逆的に阻害してアセチルコリン（ACh）の分解を阻害する。

これによりシナプスにアセチルコリンが蓄積し、副交感神経などの神経伝達を強める。

フィゾスチグミンはコリン作動性シナプス間隙のアセチルコリン濃度が上昇させ、さまざまな作用を示す。

作用：イメージは「副交感神経を高める」

間接型コリン作動薬（コリンエステラーゼ阻害薬）であるフィゾスチグミンの基本的な作用のイメージとしては、

「副交感神経の伝達を強くするため、副交感神経が高まったときの作用を示す」

である。つまり「副交感神経を高める」というイメージである。

体の各部位で、以下のような作用を示す。

  • 眼：
    • 瞳孔括約筋収縮 → 縮瞳（点眼）
    • 毛様体筋収縮 → 眼内圧↓（M3作用）
  • 消化管：
    • 腸管運動↑
    • 唾液、胃液などの分泌↑（M3作用）
  • 心血管系：
    • 心収縮力↓、徐脈（M2作用）
    • 血管拡張 → 血圧↓
  • 骨格筋：
    • 神経筋接合部のAChの分解を阻害
       → 骨格筋収縮（NM作用）
      （NN受容体を直接刺激する作用はない）

眼への作用

  • 瞳孔括約筋収縮 → 縮瞳（点眼）
  • 毛様体筋のM3受容体を刺激
     → 毛様体筋が収縮する
     → シュレム管が開口する
     → 眼房水が流出する
     → 眼内圧↓

フィゾスチグミンを点眼すると、瞳孔括約筋を収縮させ、縮瞳（瞳孔が縮まる）を引き起こす。

また、蓄積されたACｈが毛様体筋のムスカリンM3受容体を刺激して毛様体筋を収縮させ、結果として眼内圧を低下させる。

消化管への作用

  • 腸管運動↑
  • 消化液（唾液、胃液など）の分泌↑（M3作用）

フィゾスチグミンは腸管運動を亢進させたり、消化液（唾液や胃液など）の分泌を促進する作用がある。

心血管系への作用

  • 心収縮力↓、徐脈（M2作用）
  • 血管拡張 → 血圧↓

フィゾスチグミンによって蓄積したAChが心筋のムスカリンM2受容体を刺激し、心収縮力の低下や徐脈を引き起こす。

また、血管拡張により血圧の低下も見られる。

骨格筋への作用

  • 神経筋接合部のAChの分解を阻害
     → 骨格筋収縮（NM作用）
    （NN受容体を直接刺激する作用はない）

また、フィゾスチグミンは神経筋接合部のAChを蓄積させ、ニコチンNM受容体を刺激することで骨格筋の収縮を引き起こす。

フィゾスチグミンにはNN受容体を直接刺激する作用はない。

特徴

フィゾスチグミンの特徴としては以下がある。

  • 経口投与が可能
  • 中枢興奮作用がある

３級アミン → 経口投与OK

フィゾスチグミンは３級アミンであり、経口投与でも吸収される。

 

BBB通過 → 中枢興奮作用

また、フィゾスチグミンは血液脳関門（BBB）も通過するため、中枢興奮作用も示す。

 

適応

フィゾスチグミンには現在適応がなく、医薬品として用いられていない。

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